Научный архив: статьи

В клиническом случае представлена женщина 42 лет с дефицитом липопротеинлипазы, развившимся из-за генетических вариантов в гене LPL в компаунд-гетерозиготном положении и способствующим развитию тяжелой гипертриглицеридемии (ГТГ). В данной публикации обсуждаются клинические особенности, патогенез, диагностика и лечение ГТГ, а также рассматриваются механизмы, посредством которых триглицериды (ТГ) способствуют развитию атеросклероза и острого панкреатита.

Цель. Оценить взаимосвязь между функциональной социальной поддержкой (ФСП), и липидным профилем у пациентов с атеросклеротическими ССЗ, получающих терапию ингибиторами PCSK9 (алирокумаб).

Материалы и методы. В исследование были включены 113 пациентов – 78 (69,0%) мужчин и 35 (31,0%) женщин, которым по жизненным показаниям был назначен ингибитор PCSK9 алирокумаб. Средний возраст составил 60,8±9,0 лет. Перед началом терапии проводилась оценка клинических, лабораторных и демографических показателей, а также определялся уровень ФСП посредством опросника MSPSS. Липидный профиль (общий холестерин, ЛНП, ЛВП) измерялся на исходном уровне и повторно через 6 месяцев лечения. Для анализа данных использовались статистические методы: критерии Манна–Уитни и Вилкоксона для сравнения групп, критерий χ² для качественных показателей и мультивариантная регрессия Кокса для оценки факторов, влияющих на достижение целевых уровней ЛНП.

Результаты. Обе группы пациентов (с разным уровнем ФСП) продемонстрировали значительное снижение общего холестерина и ЛНП после 6 месяцев терапии, что подтверждает высокую эффективность алирокумаба. При этом статистически значимых различий в динамике липидного профиля между группами в зависимости от уровня ФСП выявлено не было. Мультивариантный анализ показал, что исходный уровень ЛНП является единственным статистически значимым предиктором достижения целевых значений ЛНП (ОР=0,47, p <0,001), тогда как влияние ФСП оказалось статистически незначимым (ОР=0,65, p=0,25).

Заключение. Полученные данные подтверждают эффективность алирокумаба в снижении уровней ЛНП у пациентов с дислипидемией независимо от уровня ФСП. Хотя ФСП может способствовать улучшению приверженности рекомендациям по здоровому образу жизни и коррекции поведенческих факторов риска, ее прямое влияние на терапевтический ответ оказалось незначительным в рамках проведенного исследования.

Обоснование. Сердечно-сосудистые заболевания (CCЗ) атеросклеротического генеза являются ведущей причиной смертности во всем мире. Наиболее распространенным наследственным нарушением липидного обмена, характеризующимся повышением концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности и преждевременным развитием сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, является семейная гиперхолестеринемия.

Цель. Изучить биохимические и молекулярно-генетические особенности пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с подозрением на семейную гиперхолестеринемию и оценить параметры чувствительности и специфичности биохимических показателей липидного профиля.

Материалы и методы. Исследование включало 50 пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска в возрасте от 18 до 55 лет. Всем пациентам были проведены электрофорез липидов, определение аполипопротеинов и молекулярно-генетические исследования в лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний при Научно-методическом центре Минздрава России по молекулярной медицине ПСПбГМУ им. академ. И. П. Павлова

Результаты. Согласно результатам NGS-секвенирования в исследуемой группе патогенные варианты в генах LDLR и АРОВ были обнаружены в 10% и 4% случаев соответственно. MLPA-анализ для определения протяженных делеций и дупликаций гена LDLR не выявил структурных изменений. Наиболее высокой прогностической ценностью обладал биохимический показатель аполипопротеин В100.

Заключение. Дальнейшее исследование молекулярно-генетических и биохимических особенностей позволит персонализировать тактику ведения пациентов с семейной гиперхолестеринемией.

Цель. Оценить отдаленные результаты лечения повторного инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с тромбозом/стенозом в ранее установленном стенте или с нарушением проходимости коронарной артерии вне его на фоне прогрессирования атеросклероза.

Материалы и методы. Проведен анализ 195 историй болезни пациентов, получивших лечение повторного ИМ в НИИ СП им. И. И. Джанелидзе в 2018–2021 гг. Пациенты разделены на две группы: I – люди с нарушенной проходимостью стента, установленного в предыдущую госпитализацию; II – в текущую госпитализацию визуализировано сужение коронарной артерии вне ранее установленного стента. Группы по полу и возрасту статистически не отличались. Наблюдение за пациентами осуществлялось от 24 до 26 месяцев и проводилось посредством телефонного контакта. Полученные результаты статистически обработаны с использованием параметрических и непараметрических методов статистики.

Результаты и обсуждение. В отдаленном периоде острая декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность развивалась чаще у пациентов с нарушенной проходимостью стента. Стенокардия напряжения в обеих группах встречалась одинаково часто и приблизительно у половины пациентов. Нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия статистически значимо чаще диагностировались в группе нарушения проходимости коронарной артерии вне стента, установленного ранее. Летальность статистически выше как общая, так и за период наблюдения, у пациентов со стенозом/тромбозом стента.

Заключение. Пациенты имеют различный постгоспитальный период течения заболевания в зависимости от инфаркт-связанного стеноза коронарной артерии (в ранее установленном стенте либо вне его).

Цель. Определить на основе программ Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Регистр острого инфаркта миокарда» (РОИМ), MONICA динамику 8-летнего (2015- 2022 гг.) применения статинов у пациентов с первичным, повторным острым инфарктом миокарда (ИМ) до развития острого случая на амбулаторном этапе, в стационаре среди лиц 25-64 лет в мегаполисе Западной Сибири (г. Новосибирск).

Материалы и методы. Все случаи ИМ в Октябрьском и Кировском районах г. Новосибирска (350 тыс. жителей) среди лиц в возрасте 25-64 лет, поступивших в стационар в 2015–2022 гг. (n=3289), были проанализированы на предмет приема статинов в условиях реальной клинической практики на амбулаторном этапе до острого случая и в стационаре с использованием международных программ ВОЗ РОИМ, MONICA. Статистический анализ проводился с помощью критерия Хи-квадрат Пирсона (точного критерия Фишера) с помощью пакета статистических программ Python. Значения р <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты. Анализ показал, что в Новосибирске, в двух районах (Кировском и Октябрьском) число пациентов с ИМ со статинотерапией в возрасте 25–64 лет амбулаторно: до первичного случая – незначительно; до повторного случая – колеблется от 0 до 70% в период 8-летнего мониторинга. Чаще всего преобладание приема статинов было в возрастной группе 45–54 лет у мужчин и женщин за весь период наблюдения в обоих районах. Причем в возрастных группах 45–54/55–64 лет прием статинов превалирует у женщин. За исследуемый период не отмечено существенной динамики в приеме статинов на амбулаторном этапе до развития первичного ИМ; при повторном – фрагментированная динамика.

Заключение. Установили, что число пациентов со статинотерапией в возрасте 25–64 лет амбулаторно до случая первичного ИМ незначительно и не отмечено существенной динамики в приеме статинов за исследуемый период; при повторном ИМ – фрагментированная динамика. Комбинированный анализ уровней ИЛ-6 и sgp130 не только углубляет понимание воспалительного компонента патогенеза атеросклероза, но и создает основу для персонализированных стратегий профилактики и лечения.

Цель. Оценить эффективность применения ингибиторов PCSK9 – алирокумаба и инклисирана у пациентов с низкой приверженностью к статинотерапии, не достигающих целевых значений ХС ЛНП.

Материалы и методы. Проведено наблюдательное сравнительное исследование с участием 58 пациентов с исходно низкой приверженностью к статинотерапии. Пациенты распределялись в группу терапии алирокумабом (n=29) и в группу терапии инклисираном (n=29) для достижения целевых значений ХС ЛНП. Предварительно выполнено комплексное лабораторное и инструментальное обследование пациентов. Далее через 1, 3, 9 месяцев были проведены контроль уровня липидов, оценка эффективности и безопасности терапии, а также оценка приверженности пациентов терапии.

Результаты. Через 1 мес после начала терапии ингибиторами PCSK9 было отмечено сопоставимое снижение уровней ХС ЛНП в обеих группах, после 9 мес терапии было выявлено, что в группе, получающей терапию инклисираном, уровень ХС ЛНП был достоверно ниже, чем в группе больных, получающих терапию алирокумабом (1,53 ммоль/л против 2,15 ммоль соответственно, при p <0,05). Через 3 и 9 мес наблюдения приверженность к терапии снизилась в большей степени в группе алирокумаба, где чаще наблюдалось увеличение количества пропущенных инъекций и увеличение частоты случаев несвоевременного введения препаратов. Имитационная модель оценки вероятности снижения приверженности пациентов терапии в течение 15 мес наблюдения показала достоверную разницу, что несомненно отразится на прогнозе пациентов. Приверженность к терапии в группе инклисирана намного выше из-за более редкого введения препарата. Таким образом, приверженность к терапии зависела от частоты введения препарата.

Заключение. На основании проведенного исследования можно сделать вывод, что применение инклисирана как препарата с необходимостью более редкого введения позволит у пациентов с низкой приверженностью к терапии с большей вероятностью достичь целевых значений ХС ЛНП и снизить в целом риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

Цель: изучить влияние фиксированной комбинации розувастатин + эзетимиб на показатели липидного профиля, включая триглицерид-богатые липопротеиды, у пациентов различных клинических групп и оценить безопасность назначения данной терапии.

Материалы и методы. В исследование включены 166 пациентов с очень высоким сердечнососудистым риском, которые получали фиксированную комбинацию розувастатина и эзетимиба (Зенон®) в различных дозировках. Пациенты были разделены на группы в зависимости от исходной гиполипидемической терапии: без терапии, умеренная монотерапия статинами и высокоинтенсивная монотерапия статинами. Также пациенты были разделены в зависимости от наличия или отсутствия ишемической болезни сердца (ИБС), сахарного диабета 2 типа (СД2), гетерозиготной семейной гиперхолестринемии (геСГХС). Оценивались показатели липидного профиля (ОХС, ХС ЛНП, ТГ, ТБЛП) до и после лечения.

Результаты. У пациентов с геСГХС уровень ОХС, ХС ЛНП, ХС неЛВП был достоверно выше, чем у больных без геСГХС. На фоне терапии фиксированной комбинацией розувастатина и эзетимиба наблюдалось значительное снижение уровня ХС ЛНП: на 64,2% – у пациентов без предшествующей терапии, на 49,2% – у пациентов с предшествующей умеренной терапией статинами и на 46,5% – у пациентов с предшествующей высокоинтенсивной терапией статинами. Целевого уровня ХС ЛНП ≤1,4 ммоль/л достигли 34% пациентов. Уровень ТБЛП снизился на 75,4%, что может способствовать снижению риска развития АССЗ. Побочные эффекты, включая повышение уровня АЛТ, наблюдались у 2,9% пациентов. Комбинированная гиполипидемическая терапия (ГЛТ) значимо снизила долю пациентов с уровнем ТБЛП >1,0 ммоль/л, что должно повлиять на уменьшение заболеваемости и смертности от АССЗ.

Заключение. Фиксированная комбинация розувастатина и эзетимиба продемонстрировала высокую эффективность и безопасность для снижения уровня ХС ЛНП и других проатерогенных липидов. Результаты подчеркивают необходимость активного внедрения комбинированной гиполипидемической терапии в клиническую практику, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) и геСГХС.

В возникновении и прогрессировании атеросклероза принимает участие множество разных клеток, среди которых моноциты/макрофаги относят к фундаментальным участникам. В связи с этим изучение функционирования моноцитов/макрофагов применительно к этому заболеванию представляет значительный интерес для исследователей, так как результаты проводимых работ могут послужить для разработки новых препаратов, направленных на профилактику заболеваний, обусловленных атеросклеротическим поражением артерий. В первой части обзора приведены современные данные, касающиеся классификации и функции моноцитов/макрофагов, во второй части – актуальные представления, касающиеся участия моноцитов/макрофагов в атерогенезе.

Цель. Изучение взаимосвязи между уровнем госпитализаций, тяжелого течения и летальности от COVID-19 (Corona VIrus Disease 2019) с частотой курения в Российской Федерации (РФ) за 2020-2021гг.

Материал и методы. Проанализированы данные о числе госпитализированных COVID-19, переведенных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и умерших от COVID-19 за 2020-2021гг по половозрастным группам в 85 субъектах РФ из Федерального регистра лиц, больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (регистр COVID-19), а также данные о статусе курения, социально-демографических характеристиках выборки за 2020-2021гг по 85 субъектам РФ из базы микроданных “Выборочного наблюдения состояния здоровья населения” Федеральной службы государственной статистики за соответствующие годы. Проведен анализ взаимосвязей частоты курения с уровнем госпитализации с COVID-19, тяжелых COVID-19 — с переводом в ОРИТ и уровнем летальности COVID-19 по половозрастным группам населения и федеральным округам (ФО) РФ. Оценка выполнялась с помощью полиномиальной регрессии второго порядка (квадратичная регрессия). Качество модели определялось, исходя из величины коэффициента детерминации R2 и F-критерия для общей модели.

Результаты. Получены нелинейные взаимосвязи между исследуемыми показателями с характерной параболической зависимостью. Выявлена статистически значимая связь между частотой курения и уровнем тяжелых COVID-19 среди мужчин в возрастных группах 20-29 лет, 50-59 лет, 70-79 лет (p<0,05). Выявлена связь летальности от COVID-19 с частотой курения у мужчин в возрасте 15-19 лет (R2=0,15, p=0,049) более значимая у женщин (R2=0,35, p=0,002); у женщин 30-39 лет (R2=0,06, p=0,007); у мужчин и женщин 40- 49 лет и 50-59 с более выраженным трендом; у мужчин 60-69 лет (R2=0,05, p=0,018) и у женщин в качестве тенденции (R2=0,03, p=0,078); а также у женщин 70-79 лет и ≥80 лет (R2=0,06, p=0,039) с более выраженным трендом у мужчин. Выявлены положительные ассоциации между частотой курения и уровнем госпитализации COVID-19 (R2=0,52, p<0,001) и тяжелых COVID-19 (p=0,011) в Дальневосточном ФО среди мужчин, а также в Сибирском ФО (p=0,007) и Уральском ФО. Связи между уровнем летальности от COVID-19 и частотой курения в различных ФО демонстрируют обратную параболическую зависимость.

Заключение. Взаимосвязи между частотой курения и показателями COVID-19 сложны и нелинейны. Глубокий сегментированный анализ этих взаимосвязей позволил выявить значимые ассоциации, объясняющие вклад курения в уровень госпитализаций и тяжелых исходов, летальности от COVID-19 в отдельных возрастных группах мужчин и женщин и в различных ФО РФ. Эффективные меры антитабачной политики, направленные на сокращение курения необходимы для смягчения неблагоприятных последствий коронавирусных инфекций.

Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), являющаяся основным проявлением гипертензивной болезни сердца, регистрируется у 15- 45% пациентов с артериальной гипертензией (АГ), достигая 77% у больных с резистентной АГ, сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и перенесенным сердечно-сосудистым событием. В представленном обзоре изложены основные вопросы определения, патофизиологии, эпидемиологии, диагностики и регрессии ГЛЖ на фоне антигипертензивной терапии. Приводятся рекомендации, критерии выявления, преимущества и недостатки электрокардиографии и эхокардиографии в ведении больных с АГ и ГЛЖ. Особое внимание в обзоре уделено обсуждению влияния ГЛЖ на сердечно-сосудистый прогноз и обоснованности регрессии гипертрофии. ГЛЖ нередко протекает с отсутствием или со стертыми клиническими проявлениями, однако со временем увеличивает риск развития сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, ишемической болезни сердца, внезапной сердечной смерти, инсульта и смерти от всех причин. Отмечается, что благодаря своевременному и адекватному применению антигипертензивной терапии удается не только снизить артериальное давление, но и добиться регрессии ГЛЖ, что благоприятно влияет на исход заболевания. Представлены основные группы лекарственной терапии, вызывающей регрессию ГЛЖ, среди которых подробно обсуждаются блокаторы ренин-ангиотензинальдостероновой системы (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая в комбинации с ингибитором неприлизина), β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа и диуретики.

Представлен клинический случай пациента 70 лет, у которого экссудативно-констриктивный перикардит дебютировал с момента вакцинации от SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2), и в течение полугода прогрессировал в виде нарастания отечно-асцитического синдрома, рефрактерного к терапии. Через год, после перенесенного COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019), отмечались признаки нарастания сердечной недостаточности, сопровождающиеся повышением уровня провоспалительных маркеров, индикаторов повреждения сердечной мышцы. Диагноз экссудативно-констриктивного перикардита выставлен еще через 9 мес. на стадии анасарки. Трудности диагностики заключались в том, что перикард оставался неутолщенным по данным радиологических методов, имелись расхождения в данных мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) и эхокардиографии. Проведена декортикация сердца, однако в течение 2 мес. после операции не было достигнуто значимого регресса отечно-асцитического синдрома (ОАС), сохранялось повышение уровней маркеров воспаления, что было расценено как полисерозит. Было решено назначить противовоспалительную терапию анакинрой и колхицином с успешным разрешением ОАС в течение 2 мес. Генно-инженерный препарат был постепенно отменен, прием колхицина продолжен до года. При контрольных обследованиях через 6, 12, 18 мес. обострений не наблюдалось, функциональный класс сердечной недостаточности сохраняется на уровне NYHA (New York Heart Association) 1. Пациент получает минимальную терапию в виде: эплеренон 25 мг, торасемид 5 мг и аторвастатин 20 мг.

Заключение. Особенность течения перикардита в данном клиническом случае заключается в быстро прогрессирующем нарастании с весьма скудными проявлениями воспалительной реакции, прогрессировании при повторной стимуляции антигенами вирусов, быстрым развитием констрикции без значимого утолщения листков перикарда. Сохраняющийся полисерозит может быть причиной резистентного к терапии ОАС у пациентов после перикардэктомии. Следует учитывать возможность наличия торпидного воспаления у пациентов с ОАС.

Мнение авторского коллектива, изложенное в конце публикации в виде 4-х ключевых позиций, сводится фактически к отрицательному ответу на первый вопрос о быстром снижении повышенного артериального давления (АД) [1]. Гораздо интереснее ответ на второй вопрос, если быстро не снижать? Следует сразу отметить, что мы обсуждаем вариант “неосложненного гипертонического криза” или выявление при случайном или плановом измерении высоких значений АД при отсутствии клинических проявлений или при наличии минимальных симптомов, традиционно ассоциирующихся с высоким АД. Тема, по которой излагается мнение авторов, безусловно, важна и эту инициативу стоит приветствовать. Для лучшего понимания ситуации я решил адресовать коллег, читателей журнала к современным клиническим рекомендациям по ведению пациентов с артериальной гипертонией (АГ), в которых эксперты дают советы по ведению пациентов в подобной ситуации. Это то, к чему призывают авторы этой публикации.