SCI Библиотека

Лейкоз крупного рогатого скота, связанный со снижением качества продукции, преждевременной выбраковкой и затратами на ограничительные мероприятия, наносит ощутимый ущерб сельскохозяйственным предприятиям. Существует вероятность участия возбудителя в возникновении новообразований у человека. Целью исследования явилось изучение динамики эпизоотического процесса по лейкозу в скотоводческих предприятиях Тюменской области. Эпизоотическую обстановку изучали на основании отчетной документации Управления ветеринарии Тюменской области с 2007 по 2022 гг. Установлено, что ежегодно в регионе оздоравливается от 4 до 138 неблагополучных пунктов. Уменьшается число животных с патологоанатомической картиной лейкоза, что свидетельствует о своевременном купировании инфекционного процесса в животноводческих предприятиях. Существует вероятность поддержания неблагополучия по лейкозу в связи с широким распространением кровососущих насекомых и клещей, в организме которых длительное время способен сохраняться вирус лейкоза крупного рогатого скота. В связи с этим чрезвычайно важно изучение возможности трансмиссивной передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота на неблагополучных территориях.

ВВЕДЕНИЕ. Создание новых препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов, обладающих онкотропными и онколитическими свойствами, является одним из современных и безопасных подходов к комплексному лечению онкологических заболеваний и профилактике постоперационного метастазирования. Необходимый этап доклинических исследований — изучение фармакологической безопасности лекарственных препаратов.

ЦЕЛЬ. Изучение общетоксического (при однократном и многократном введении), местнораздражающего действия, фармакологической безопасности и пирогенности как этапа регистрационных доклинических исследований безопасности препаратов на основе непатогенных штаммов энтеровирусов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ14 и Russo.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Препараты представляли собой высокоочищенные энтеровирусы групп А, В, С, выращенные в культуре клеток Vero, титр вируса: 2×107–5×108 ЦПД50/мл (ЦПД50 — цитопатогенная доза вируса, лизирующая 50% клеток); растворитель — изотонический раствор натрия хлорида. Исследование безопасности препаратов проводили на 220 мышах BALB/c и 440 крысах линии Wistar обоего пола, 18 кроликах самцах породы «Советская шиншилла». Препараты вводили внутривенно в дозах 1×105 и 1×106 ЦПД50/особь однократно или в течение 90 суток 1 раз в неделю при исследовании токсичности при многократном введении в вышеуказанных дозах. Клинико-лабораторные, патоморфологические исследования проводили на 45 и 91 сутки эксперимента. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета статистических программ GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, Inc., США).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что после однократного введения мышам и крысам каждого из пяти препаратов на основе энтеровирусов не наблюдалось летальности, отмечалась позитивная динамика набора массы тела, не было выявлено макроскопических и микроскопических патологических изменений мозга, селезенки, печени, почек, легких, места введения. При многократном введении в изученных дозах препараты не вызвали функциональных изменений со стороны органов и систем. Все изучаемые показатели находились в пределах физиологической нормы для самцов и самок крыс. При гистологическом исследовании не отмечалось каких-либо патологических изменений, специфического цитолитического и/или цитопатического вирусного действия. Местнораздражающее действие отсутствовало. Все исследуемые препараты не обладали пирогенным эффектом.

ВЫВОДЫ. Результаты проведенных доклинических исследований продемонстрировали безопасность противоопухолевых препаратов ЖЭВ4, ЖЭВ7, ЖЭВ8, ЖЭВ 14 и Russo на основе живых непатогенных энтеровирусов.

Несмотря на значительные успехи в лечении злокачественных новообразований, проблема резистентности к терапии, опосредованной опухолевыми стволовыми клетками (ОСК), диктует необходимость разработки новых стратегий лечения. Изучение роли ОСК и иммунного микроокружения в патогенезе рака, особенно немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), является актуальным вопросом современной онкологии. Настоящая работа основана на обширном анализе последних исследований и направлена на изучение механизмов, лежащих в основе развития НМРЛ.

Рассматривается происхождение ОСК, их маркеры и основные сигнальные пути, участвующие в регуляции активности данного пула клеток. Особое внимание уделяется влиянию ОСК на прогрессирование рака легкого и механизмам, обусловливающим устойчивость к терапии. Освещаются различные подходы к лечению рака легкого, ориентированные на ОСК, с акцентом на таргетную терапию, направленную на специфические молекулярные мишени.

Отмечается важная роль иммунного микроокружения опухоли в патогенезе рака легкого и его влияния на ОСК. Обсуждаются механизмы регуляции иммунных реакций в опухоли и потенциал использования иммунотерапии для улучшения результатов лечения рака легкого. В статье также рассматриваются современные методы диагностики и лечения, включающие молекулярно-генетические и иммуногистохимические подходы.

Работа представляет собой обзор современных знаний о механизмах развития рака легкого и имеет важное значение для понимания биологии опухолей и разработки новых методов лечения. Подчеркивается необходимость междисциплинарного подхода и комплексного использования современных диагностических и терапевтических методов для улучшения прогнозов и выживаемости пациентов с НМРЛ. Особое внимание уделено перспективам использования комбинированных терапевтических подходов, включающих таргетные препараты и иммунотерапию, направленные на подавление активности ОСК и модификацию опухолевого микроокружения.

В заключение, глубокое понимание молекулярных механизмов, регулирующих деятельность ОСК, и их взаимодействие с микроокружением опухоли открывает новые возможности для разработки эффективных стратегий лечения. Данный обзор подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области, чтобы обеспечить более успешное лечение и повышение качества жизни пациентов с раком легкого.

Фиброз легкого развивается как спонтанно, так и вследствие воздействия повреждающих факторов, включая лучевую и химиотерапию, инфекционные заболевания, вдыхание вредных веществ и твердых частиц. При этом происходит нарушение нормальной репарации тканей: вместо регенерации нормальных клеток легкого проис- ходит замещение поврежденной ткани фиброзной, состоящей из плотных коллагеновых волокон. Этот процесс ведет к утрате эластичности легочной ткани и нарушению ее функции, что существенно снижает качество жизни пациентов. Поиск средств для лечения интерстициальных фиброзирующих заболеваний легкого остается актуальной задачей, т. к. существующие антифибротические препараты лишь замедляют их прогрессирование и обладают побочными эффектами, существенно снижающими качество жизни пациентов. Считается, что природные вещества полифенольной природы, в частности, флавоноиды, могут применяться для лечения фиброза легкого. Флавоноиды, присутствующие в различных фруктах, овощах, чае и вине, демонстрируют широкий спектр биологических активностей. Они обладают антиоксидантными, противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, что делает их перспективными для лечения различных заболеваний, включая фиброз легкого. Некоторые исследования показали, что флавоноиды могут ингибировать активацию миофибробластов и продукцию коллагена, что непо- средственно связано с процессом фиброзирования. Флавоноиды нетоксичны и способны регулировать процессы, связанные с развитием фиброза: окислительный стресс, воспаление, пролиферацию и дифференцировку клеток. На сегодняшний день накоплено большое количество экспериментальных данных, подтверждающих антифибротическое действие флавоноидов. В последние годы проводятся клинические исследования, направленные на изучение эффективности и безопасности флавоноидов у пациентов с фиброзом легкого. Например, исследуются кверцетин и куркумин, которые показали обнадеживающие результаты в снижении маркеров воспаления и фиброза в легких. Однако основным препятствием для широкого внедрения флавоноидных веществ в клиническую практику остается их низкая биодоступность при пероральном применении и быстрый метаболизм. В данной работе проанализированы данные литературы о влиянии флавоноидов на развитие фиброза легкого в экспериментах и в клинических исследованиях, обсуждаются перспективы улучшения их биодоступности с помощью современных систем доставки (наночастицы, липосомы и др.), или использования лекарственных форм для местного применения.

Аденокистозная карцинома легкого является относительно редкой злокачественной опухолью, на долю которой приходится 0,04–0,2 % всех первичных злокачественных опухолей органов дыхательной системы. Эта карцинома может возникнуть в любом возрасте, однако чаще встречается в возрастной группе 40–60 лет и, как правило, у женщин. Основным методом лечения аденокистозной карциномы является хирургический. Поскольку опухоль данной гистологической формы часто располагается центрально, рассматриваются варианты выполнения бронхо- пластических операций. В детском возрасте аденокистозная карцинома встречается очень редко, а выполнение бронхопластических лобэктомий у детей сопровождается рядом трудностей, таких как меньший диаметр бронхов по сравнению со взрослыми пациентами, что усложняет оперативное вмешательство и последующую реабилитацию. Настоящий клинический случай демонстрирует опыт выполнения бронхопластической операции 15‑летней пациентке на базе отделения торакальной онкологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростова-на-Дону. Пациентка была госпитализирована с жалобами на длительный кашель, одышку и боли в грудной клетке. В ходе диагностики, включающей бронхоскопию, компьютерную томографию и биопсию, была выявлена аденокистозная карцинома центрального типа.

Хирургическое вмешательство включало проведение бронхопластической лобэктомии, при которой была удаленапораженная доля легкого с резекцией и восстановлением бронха. Операция была выполнена с учетом анатомических особенностей детского организма, что требовало высокой точности и навыков хирурга. Послеоперационный период протекал без значительных осложнений, пациентка находилась под наблюдением мультидисциплинарной команды специалистов.

В данном клиническом случае были подробно описаны результаты предоперационных диагностических мероприятий, этапы проведения операции, а также результаты послеоперационного наблюдения. Отдельное внимание было уделено сложностям, связанным с малым диаметром бронхов у детей, что требовало использования специализированных инструментов и техники. Подчеркивается важность использования современных методов диагностики и лечения, а также тесного междисциплинарного взаимодействия для успешного исхода лечения.

Опыт проведения подобных операций в детском возрасте крайне важен для повышения качества и безопасности хирургического лечения аденокистозной карциномы и других редких опухолей у детей.

Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией.

Пациенты и методы. В настоящее исследование включены клинические данные о лечении 76 пациентов с метахронными метастазами колоректального рака в печени, не контролируемыми системной химиотерапией. На первом этапе комплексного лечения пациентам проведено удаление первичной опухоли по срочным показаниям с последующим проведением системной химиотерапии в адъювантном режиме. Через 24,5 ± 0,2 месяцев у пациентов диагностировано метастатическое поражение печени, в связи с чем начата системная химиотерапия. После смены двух линий лекарственной терапии с зарегистрированной прогрессией онкологического процесса, метастазы в печени были признаны не контролируемыми системной химиотерапией, после чего больные были включены в настоящее исследование и разделены на две группы. В исследуемую группу включены 40 пациентов, которым проводилась регионарная химиотерапия. В контрольную группы включены 36 пациентов, которым продолжена системная химио- терапия с последующей сменой линий. Оценка эффективности проводилась согласно шкалам RECIST 1.1 и mRECIST, а также оценивалась общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость.

Результаты. Медиана общей выживаемости больных контрольной и исследуемой групп составила 30,0 ± 0,8 и 41,5 ± 0,5 месяцев соответственно, p < 0,05. Общая годичная, двух- и трехлетняя выживаемость больных контрольной и исследуемой групп составила 94,4, 69,4, 33,3 и 100, 82,5, 57,5 % соответственно, p < 0,05. Медиана продолжительности жизни умерших больных контрольной и исследуемой группы составила 22,5 ± 0,4 и 27,0 ± 0,4 месяцев.

Заключение. В результате сравнительного анализа выявления нежелательных явлений и осложнений проводимого лечения, выяснили, что больные исследуемой группы перенесли лечение значительно легче, нежели больные контрольной группы – у больных в группе системной химиотерапии осложнения средней и тяжелой степени выявлены в 44,4 % случаях, в исследуемой группе – в 2,5 % случаях. По результатам проведенного клинического исследования, регионарная химиотерапия является эффективным методом лечения больных с метастазами рака толстой кишки в печени, не контролируемыми системной химиотерапией и ассоциирована со статистически значимым увеличением общей выживаемости (p < 0,05). Для более детального изучения преимуществ регионарной химиотерапии в данной категории больных необходимо дальнейшее проведение проспективных клинических исследований.

Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных, страдающих колоректальным раком (КРР) с олиго-метастатическим поражением, за счет определения наиболее эффективной комбинации методов лечения.

Пациенты и методы. Проведен анализ результатов лечения 71 пациента с олигометастазами КРР. Все больные были разделены на 2 группы в зависимости от методов лечения. В первую группу включены 35 больных, которым на первом этапе комплексного лечения проводилось одномоментное удаление первичной опухоли и метастатических очагов, с последующим проведением химиотерапии. Во вторую группу включены клинические данные о 36 больных, которым на первом этапе комплексного лечения проводилось удаление первичного очага с последующим проведением лекарственной противоопухолевой терапии.

Результаты. В группе удаления первичной опухоли ответ получен в 3 (8,3 %) случаях, стабилизация достигнута в 14 (38,9 %) случаях, в 19 (52,8 %) случаях выявлено прогрессирование опухолевого процесса. Медиана безрецидивной выживаемости составила 9,2 ± 3,2 мес. Годичная, двух- и трехлетняя выживаемость в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов и в группе удаления первичной опухоли составила 97,1, 88,6, 77,1 и 100, 80,5, 72,2 % соответственно. Общая выживаемость в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов составила 63 ± 3,9 мес., в группе удаления первичной опухоли – 58 ± 3,8 мес.

Заключение. В представленном клиническом исследовании проводилась сравнительная оценка эффективности проводимого лечения больных КРР с олигометастазами в зависимости от варианта комплексного подхода. Полученные результаты оказались разнонаправленными – ответ на лечение и прогрессирование получены в 54,3 и 45,7 % случаях в группе одномоментного удаления первичной опухоли и олигометастазов против 47,2 и 52,8 % случаев в группе удаления первичной опухоли без олигометастазов соответственно. Медиана безрецидивной выживаемости оказалась короче в группе удаления первичной опухоли без метастазов. Удаление олигометастазов увеличивает общую выживаемость, но результаты не достигают статистической значимости.

Введение. Заболеваемость раком шейки матки на территории Воронежской области, как и во всей России, сохраняется на высоком уровне. Применение ВПЧ-теста в качестве скрининга является перспективным направлением для улучшения диагностики предрака и рака шейки матки. До недавнего времени данные об инфицированности ВПЧ были разрозненны, представлены на ограниченных выборках ввиду отсутствия ВПЧ-тестирования в системе ОМС. Изучение распространенности инфицирования является важной составляющей для правильной оценки ситуации и повышения эффективности предпринимаемых мер в борьбе с раком шейки матки.

Цель: изучение распространенности инфицирования ВПЧ и частоты встречаемости различных типов среди женского населения центрального района Воронежа, а также оценка диагностической чувствительности тест-систем Квант-15 и Квант-21.

Материал и методы. При помощи наборов реагентов HPV Квант-21 и Квант-15 с использованием оборудования производства «ДНК-технологии» на базе БУЗ ВО «ВГКП № 1» была выполнена ПЦР-диагностика ВПЧ у 423 женщин, проживающих в центральном районе Воронежа.

Результаты. Распространенность инфицирования онкогенными типами ВПЧ среди женщин центрального района Воронежа составила 24,82%, из них 30,4% женщин инфицированы двумя и более типами вируса. Среди ВПЧ-позитивных пациенток установлена наибольшая частота выявления ВПЧ 16-го типа, реже встречались типы 33, 53 и 58. Наиболее часто встречающиеся сочетания типов: 58 и 53, 16 и 58, 45 и 82. Обе тест-системы определили сопоставимую распространенность инфицирования ВПЧ.

Заключение. Каждая четвертая жительница центрального района города Воронежа инфицирована ВПЧ, что говорит о потенциальном риске предрака и рака шейки матки и требует незамедлительного проведения кольпоскопического исследования, при этом 30,4% женщин инфицированы двумя и более типами вируса. Обе тест-системы продемонстрировали равную диагностическую значимость, использование набора реагентов Квант-21 более удобно для оценки истинного вклада конкретного типа ВПЧ в предрак и рак шейки матки на территории конкретного региона. Необходимы дальнейший статистический анализ инфицированности и сопоставление его с клиническими данными для оптимизации системы скрининга рака шейки матки.

Цель исследования: определить ниши для изучения препарата российского противоопухолевого препарата «АнтионкоРАН-М» (МНН Стимотимаген кополимерплазмид) в рамках клинических исследований 2 и 3 фазы и дальнейшего применения в медицинской практике.

Материалы и методы: в ходе исследования был проведён обзор клинических рекомендаций МЗ РФ и NCCN по ведению ряда онкологических заболеваний, в лечении которых потенциально может применяться препарат «АнтионкоРАН-М». При дальнейшем анализе были выделены группы пациентов, отличающиеся друг от друга количеством доступных опций терапии, а также уровнем убедительности рекомендаций и достоверности доказательств для данных опций. Далее, описание выделенных групп пациентов было провалидировано с врачами-онкологами из ведущих федеральных центров и отмечены характеристики пациентов, наиболее остро нуждающихся в новых эффективных опциях терапии. Затем, по данным статистики и эпидемиологии, был спрогнозирован объём популяции в каждой из выделенных групп к предполагаемому моменту выхода препарата на рынок.

Результаты: было установлено, что оптимальными нишами для изучения препарата «АнтионкоРАН-М» в рамках КИ 2 фазы будут неоперабельные стадии следующих злокачественных новообразований: саркома мягких тканей для применения в 3+ линии и, частично, во 2й линии; меланома в комбинации с иммунотерапией (ИТ) во 2+ линии у пациентов с не мутированным статусом BRAF и KIT; опухоли головы и шеи (ОГШ) в качестве неоадъювантной терапии при непереносимости препаратов платины; рак шейки матки (РШМ) в рецидиве на локально-распространённой стадии. Прогнозируемое количество пациентов в данных группах, ежегодно нуж- дающихся в инновационной терапии, может составить суммарно более 1300 для орфанных заболеваний: саркомы и меланомы. В ОГШ и РШМ может насчитываться более 5000 пациентов – потенциальных кандидатов на терапию препаратом «АнтионкоРАН-М».

Цель. Проспективно изучить возможности плоскодетекторной компьютерной томографии на С-дуге (ПДКТ) для улучшения диагностики, стадирования и локорегионарного лечения очень ранней (BCLC 0), ранней (BCLC A) и промежуточных (BCLC B I и BCLC B II) стадий гепатоцеллюлярного рака (ГЦР).

Материалы и методы. Пациентам, страдающим ГЦР, проводили комбинированное локорегионарное лечение в виде суперселективной химиоэмболизации лекарственно-насыщаемыми микросферами (ссХЭ-ЛНМ) и/или чрескожной микроволновой абляции (МВА) с широким использованием технологий ПДКТ для внутрипеченочного стадирования,
внутрипроцедурной визуализации, чрескожной и внутрисосудистой навигации, а также монито- ринга и оценки непосредственного ответа на лечение.

Результаты. С января 2022 г. по январь 2023 г. лечение начато 24 пациентам. Полный ответ по критериям mRECIST достигнут у 9 (37,5%) – в одном случае после комбинированного (ссХЭ-ЛНМ + МВА) лечения стадии BCLC 0, в трех случаях после комбинированного лечения стадии BCLC A и в трех случаях после комбинированного лечения стадий BCLC B I и BCLC B II, а также в двух случаях только после этапной ссХЭ-ЛНМ стадии BCLC B II. У остальных15 (62,5%) пациентов зафиксирован частичный или полный ответ в пролеченных путем ссХЭ-ЛНМ узлах и они продолжают получать сеансы локорегионарной терапии.

Заключение. Использование технологий ПДКТ поз- воляет значительно улучшить результаты диагностики и локорегионарного лечения пациентов, страдающих ранними и промежуточными стадиями ГЦР.