Статья: Рак яичников: роль метилирования генов в канцерогенезе (обзор) (2024)

Актуальность: Приоритетной проблемой современной геронтологии и гериатрии в настоящее время называется социальная изоляция, представляющая объективное индивидуальное состояние, и отражающая отсутствие социальных отношений или редкость социальных контактов. Наряду с последним в формировании социальной изоляции участвует активно воспалительная реакция, но она изучена при социальной изоляции лишь в единичных публикациях по изменению в системном кровотоке классических маркеров воспаления – С-реактивного белка и IL-6, а среди пациентов с возрастной макулярной дегенерацией вообще не рассматривалась. Цель исследования: Изучение особенностей воспалительного процесса у пациентов с социальной изоляцией и возрастной макулярной дегенерацией. Материалы и методы: Обследовано 92 пациента 60-74 лет с социальной изоляцией и возрастной макулярной дегенерацией, а также 88 пациентов того же возраста с социальной изоляцией без возрастной макулярной дегенерации. Выявление социальной изоляции выполнено по модифицированному индексу социальной изоляции. Возрастная макулярная дегенерация диагностировалась на основе критериев классификации Age-Related Eye Disease Study и по результатам многопланового офтальмологического обследования. Воспаление оценивалось по содержанию в периферической крови С-реактивного белка, интерлейкинов и хемокинов. Результаты: Среди пациентов пожилого возраста с социальной изоляцией и возрастной макулярной дегенерацией по сравнению с представителями, имеющими только социальную изоляцию, установлены статистически значимо более высокие уровни всех изученных биомаркеров воспаления. Особенно существенно у пациентов с социальной изоляцией и возрастной макулярной дегенерацией выше было содержание в крови хемокинов GRO(α)/CXCL1 и MIP-1(α)/CCL3, экспрессия которых составила 18,3±1,4 пг/мл и 3,8±0,7 пг/мл соответственно против 6,4±0,9 пг/мл и 1,7±0,3 пг/мл в группе лиц с социальной изоляцией. У пациентов с социальной изоляцией и возрастной макулярной дегенерацией статистически значимо выше оказалось содержание в крови IL-6, достигшее 50,2±2,2 пг/мл против 24,9±1,4 пг/мл в группе лиц с социальной изоляцией (P<0,001). Следует также отметить повышенный уровень IL-7, повысившегося до 24,5±1,7 пг/мл против 14,3±0,9 пг/мл соответственно (P<0,01). Заключение: Сочетание социальной изоляции и возрастной макулярной дегенерации в пожилом возрасте сопровождается более высоким содержанием всех маркеров воспаления и, прежде всего, цитокинов GRO(α)/CXCL1, MIP-1(α)/CCL3 и IL-6, которые следует применять в качестве маркеров социальной изоляции при возрастной макулярной дегенерации.

Актуальность: Рак молочной железы является наиболее частым злокачественным новообразованием среди женщин. Одним из основных методов лечения рака молочной железы является хирургический метод, в т. ч. радикальная мастэктомия, что наряду с повышением выживаемости может приводить к значимому снижению качества жизни. Цель исследования: Оценить качество жизни и факторы, на него влияющие, у пациенток различного возраста после радикальной мастэктомии в отдаленном периоде с использованием русскоязычной версии опросника BREAST-Q. Материалы и методы: Проведено поперечное исследование с участием 150 пациентов различного возраста, перенесших радикальную мастэктомию по поводу рака молочной железы и находящихся на диспансерном наблюдении у онколога. Оценка качества жизни проведена с использованием опросника BREAST-Q. Для оценки влияния социальнодемографических факторов в анкету были включены вопросы о возрасте, социальном статусе, семейном положении, образовании, наличие инвалидности, самооценке состояния здоровья по шкале от очень плохого до отличного и самооценке физической боли по шкале от 0 до 5 баллов. Результаты: По результатам оценки отдельных доменов качества жизни по опроснику BREAST-Q были получены следующие результаты: медиана удовлетворенности состоянием груди составила 44 балла, удовлетворенность психосоциальным состоянием - 52 балла, удовлетворенность сексуальным состоянием - 24 балла, удовлетворенность физическим состоянием - 40 баллов, удовлетворенность хирургом - 78 баллов, удовлетворенность медицинским персоналом - 80 баллов, удовлетворенность немедицинским персоналом - 73 балла. По результатам многофакторного анализа значимыми предикторами удовлетворенности состоянием груди являлась самооценка состояния физического здоровья (βкорр=-5,83 (95%ДИ:-11,27; -0,39); удовлетворенности психосоциальным состоянием – возраст (βкорр=0,54 (95%ДИ:0,12; 0,95)), самооценка физического здоровья βкорр=-8,28 (95%ДИ:-14,71; -1,84) и болевого синдрома βкорр=-3,29 (95%ДИ:-6,42; -0,16), удовлетворенности сексуальным состоянием - возраст (βкорр=-0,57 (95%ДИ:-0,99; -0,15)), образование βкорр=-8,88 (95%ДИ:-18,41; -0,64) для среднего специального и βкорр=-14,33 (95%ДИ:-26,65; -1,99) для среднего) и семейное положение βкорр=-10,26 (95%ДИ:-17,90; -2,62), а удовлетворенности физическим состоянием – самооценка болевого синдрома βкорр=5,83 (95%ДИ:3,57; 8,11). Заключение: Выявлена низкая самооценка качества жизни женщин различного возраста c достаточной высокой вариабельностью удовлетворенности по доменам: самооценка здоровья, болевого синдрома и возраст, которые явились значимыми детерминантами качества жизни по наибольшему числу доменов.

Актуальность: Поражение головного мозга плода во время беременности – это одна из основных причин смерти и инвалидности у детей раннего возраста, а также детского церебрального паралича. У детей с детским церебральным параличом наблюдаются двигательные нарушения различной степени выраженности, которые оказываются вторичными по отношению к поражениям или аномалиям головного мозга, возникающим в антенатальном периоде. Цель исследования: Анализ современных методов ранней диагностики поражений ЦНС плода в антенатальном периоде. Материалы и методы: Поиск в информационных базах по заданным ключевым словам: «плацентарная недостаточность», «магнитно-резонансная томография», «нейросонография плода», «ультразвуковая допплерография», «поражения головного мозга плода» выявил 1473 статьи, посвященные проблемам диагностики поражений ЦНС плода в антенатальном периоде. После исключения дублирующих публикаций (852) и публикаций давностью выхода более 10 лет (574) анализу подлежали 47 литературных источников. В исследовании использованы информационные базы: PubMed, PubMed Central, Scopus, MEDLINE, ScienceDirect, Cochrane Library, eLibrary за период с 2014 г. до ноября 2023 г. Результаты: Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет определить у плода наличие врожденных аномалий развития ЦНС, аномалий белого вещества, количество дезоксигемоглобина в нервной ткани; а также выявить плацентарные нарушения. Нейросонография является методом пренатальной диагностики, который визуализирует внутримозговые кровоизлияния, структуру коры головного мозга, сильвиевой борозды и мозолистого тела. Последовательное применение данных методов диагностики у пациенток группы риска способствует персонификации тактики ведения и родоразрешения, что в перспективе позволит снизить частоту неблагоприятных перинатальных исходов и потерь. Заключение: При помощи МРТ возможно провести не только оценку состояния ЦНС плода, но и получить представление о состоянии плаценты. Данный метод исследования позволит по-новому взглянуть на проблему хронической плацентарной недостаточности и более качественно оценить степень влияния плацентарных нарушений на состояние плода. Нейросонография, в свою очередь, является более доступным методом диагностики патологических состояний ЦНС плода, который тоже имеет высокую чувствительность в рамках выявления ишемически-гипоксического повреждения головного мозга в антенатальном периоде.

Справочная информация: расстройства пищевого поведения (РПП) — это группа заболеваний с неизвестной этиологией, поэтому комплексной программы лечения пока не существует. Высокая распространённость и уровень смертности подчёркивают интерес и необходимость изучения этого расстройства. В последнее время накапливаются данные о потенциальных вариантах гормональной терапии, как на животных, так и на людях. Цель исследования: изучение потенциальной гормональной терапии для лечения ЭД, анализ и обобщение современных подходов к лечению гормональных и психофизиологических нарушений при ЭД, а также обзор исследований, проведённых на модельных объектах. Материалы и методы: в рамках данного исследования был проведён всесторонний обзор литературы для сбора соответствующих статей и научных работ. Были использованы различные библиографические базы данных, в том числе Google Scholar, Web of Science, Scopus и т. д. Поиск проводился с использованием комбинации ключевых слов, связанных с темой ЭД: расстройства пищевого поведения, гормональные нарушения при ЭД, модельные организмы для изучения ЭД и конкретные запросы, связанные с гормонами, рецепторами и моделями на животных. Результаты: в текущем исследовании представлены основные гормональные нарушения, участвующие в развитии и поддержании ЭД. Представлены различные модели ЭД на животных, а также использование агонистов ключевых гормонов на животных. Кроме того, были включены исследования препаратов реламорелин и метрелептин на людях. Вывод: эффективность гормональной терапии на людях указывает на значительное улучшение общего состояния в течение относительно короткого периода. Однако такие исследования проводятся на недостаточно больших выборках для репрезентативности и требуют проведения комплексных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний для подтверждения эффективности и безопасности этой терапии.

Актуальность: Язвенный колит – хроническое, мультифакториальное заболевание, развитие которого определяется нарушениями микробиоты толстого кишечника, неправильным питанием, неадекватным иммунным ответом на патогенную и комменсальную микрофлору на фоне генетической предрасположенности, имеющее важное социальное значение. Показано повышение содержания матриксных металлопротеиназ в плазме и ткани ободочной кишки при язвенном колите. Важное значение в развитии воспаления в толстом кишечнике имеют матриксные металлопротеиназы-2, 9 и тканевой ингибитор металлопротеиназ-2. Существующие методы лечения язвенного колита недостаточно эффективны. Даларгин обладает уникальной совокупностью свойств, что делает перспективным его применение при лечении язвенного колита. Цель исследования: Изучение влияния даларгина на концентрацию матриксной металлопротеиназы-2, матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 в медиальном отделе ободочной кишки мышей с экспериментальным язвенным колитом. Материалы и методы: Язвенный колит у мышей Balb/C моделировали заменой питьевой воды 5% раствором декстрана сульфата натрия в кипяченой воде на 5 суток. На 5, 7 и 28 сутки эксперимента в гомогенате медиального отдела ободочной кишки определяли содержание матриксных металлопротеиназ-2 и 9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-2. Даларгин вводили подкожно в дозе 100 мкг/кг в течение 7 суток. Результаты: Установлено повышение содержания матриксных металлопротеиназ-2 и 9, а также тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 в стенке толстого кишечника мышей с язвенным колитом на 5 и 7 сутки эксперимента. При хроническом язвенном колите только концентрация тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 была достоверно выше, чем у интактных мышей. Применение даларгина приводило к снижению концентрации матриксных металлопротеиназ-2 и 9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 в острый период болезни. При хроническом язвенном колите введение даларгина уменьшало концентрацию тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 в стенке медиального отдела ободочной кишки. Заключение: Даларгин снижал содержание матриксных металлопротеиназ-2 и 9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 в стенке толстого кишечника мышей с язвенным колитом на 5 и 7 сутки эксперимента. Указанный эффект был выше, чем у сульфасалазина, широко применяемого при лечении язвенного колита.

Справочная информация: рак является основной причиной смертности во всём мире. В настоящее время рак часто лечат с помощью различных методов, таких как хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Однако эти методы имеют множество побочных эффектов для пациентов, поэтому их часто сочетают с натуральными продуктами, чтобы уменьшить эти побочные эффекты. Согласно восточной медицине, существует множество народных средств для лечения рака. Для каждого типа рака есть соответствующие средства. В частности, для лечения рака печени использовались такие лекарственные травы, как шлемник обыкновенный, копеечник крупноцветковый, эреция шероховатая. Цель исследования: определить биологическую активность отваров из шлемника обыкновенного, копеечника крупноцветкового и эреции шероховатой, которые были протестированы в двух разных соотношениях (обозначены как R1 и R2). Материалы и методы: смешивание Scutellaria barbata, Hedyotis diffusa и Ehretia asperula в сухие смеси, а затем приготовление отвара. Тестирование антиоксидантной активности с помощью анализа восстановительной способности и анализа на поглощение свободных радикалов DPPH. Оценка антибактериальной активности с помощью анализа на диффузию в агаре и цитотоксической способности с помощью анализа с использованием сульфородамина B. Результаты: отвар R1, в котором было больше E. asperula, показал большую антиоксидантную, антибактериальную и цитотоксическую активность, чем отвар R2. При определении восстановительной способности оптическая плотность отвара R1 составила 2,80, а другого — 2,23 при концентрации 0,7%. В тесте на поглощение свободных радикалов DPPH значения EC50 для отваров R1 и R2 составили 0,022% и 0,035% соответственно. Оба отвара R1 и R2 обладали противомикробной активностью в отношении Bacillus subtilis при 100%-ной концентрации, о чём свидетельствуют диаметры зон ингибирования роста 11,33 мм и 7,40 мм соответственно. В тесте с сульфородамином B IC50 отвара R1 составил 0,47%, а IC50 отвара R2 — 0,66%. Вывод: в одинаковых условиях отвар R1 показал более высокую биологическую активность, чем отвар R2.

Актуальность: Осложнения беременности имеют высокую распространенность и важное медико-социальное значение. В их формирование вовлечены генетические факторы. Цель исследования: Изучить особенности межлокусных взаимодействий при формировании изолированных и сочетанных осложнений беременности. Материалы и методы: Выборка для исследования составила 786 беременных из которых 462 женщины были с различными осложнениями беременности (изолированная ПЭ (n=190); 2) изолированная ЗРП (n=196); 3) сочетание ПЭ и ЗРП (n=76)) и 324 женщины с физиологическим течением беременности. Проведено генотипирование 13 полиморфных локусов генов факторов роста и их рецепторов (rs4444903 EGF, rs833061 VEGFA, rs2981582 FGFR2, rs6214 IGF1, rs1800469 TGFβ1), генов рецепторов эстрогенов и прогестерона (rs2234693 ESR1, rs9340799 ESR1, rs3798577 ESR1, rs484389 PGR, rs1042838 PGR), генов наследственных тромбофилий (rs1126643 ITGA2, rs5918 ITGB3 и rs5985 F13A1). Взаимодействие полиморфных локусов, ассоциированных с изучаемыми осложнениями беременности, визуализацию и определение характера (синергизм, независимый эффект, антагонизм) и силы (доля вклада в энтропию признака) данных взаимодействий, изучали методами MB-MDR и MDR. Результаты: Риск развития изолированной ЗРП определяется тремя моделями межлокусных взаимодействий 5 полиморфизмов: rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2234693 ESR1, rs484389 PGR и rs5985 F13A1 с наиболее выраженными эффектами полиморфного локуса rs6214 IGF1. Подверженность к изолированной ПЭ определяется межлокусными взаимодействиями пяти локусов: rs4444903 EGF, rs833061 VEGFA, rs2981582 FGFR2, rs2234693 ESR1, rs9340799 ESR1 ключевую роль в которых играет двухлокусное взаимодействие rs9340799 ESR1хrs2234693 ESR1 (входит в состав всех 3-х моделей). Формирование сочетания ЗРП и ПЭ ассоциировано с двумя моделями межгенных взаимодействий 4 полиморфизмов: rs2234693 ESR1, rs9340799 ESR1, rs484389 PGR, rs5918 ITGB3. Три рисковые комбинации генотипов, показали наибольший уровень статистической значимости ассоциаций (р<0,005) с осложнениями беременности: ТТ-rs2234693 ESR1хGA-rs6214 IGF1 – изолированная ЗРП (β = 1,86, р=0,003); AA-rs9340799 ESR1хTT-rs2234693 ESR1 – изолированная ПЭ (β = 2,45, р=0,0009) и сочетание ПЭ и ЗРП (β = 2,38, р=0,002). Заключение: Риск развития осложнений беременности в значительной степени определяется генетической комбинаторикой трех полиморфных локусов rs2234693 ESR1, rs9340799 ESR1, rs6214 IGF1.

Справочная информация: диабет — это серьёзное заболевание, распространённое во всём мире, с высоким уровнем смертности. Влияние физических упражнений на защиту костной ткани у крыс с диабетом в разные фазы циркадного цикла неизвестно. В этом исследовании изучалось влияние тренировок на выносливость на гены у крыс с диабетом в разные фазы светового и тёмного циркадного ритма. Цель исследования: в настоящем исследовании изучалось влияние тренировок на выносливость на резистентность к инсулину и экспрессию генов у крыс с диабетом в разные фазы циркадного ритма. Материалы и методы: в этом исследовании 18 мышей NMRI были случайным образом распределены в 6 групп: здоровые мыши в темноте, здоровые мыши на свету, мыши с диабетом в темноте, мыши с диабетом на свету и мыши с диабетом, тренирующиеся в темноте. Затем у них развился диабет после того, как их посадили на диету с высоким содержанием жиров и сделали одну инъекцию стрептозотоцина. 8-недельная программа тренировок на выносливость состояла из 5 дней в неделю с нагрузкой 50–60% от максимальной. После анестезии были взяты образцы крови и костной ткани. Костная ткань была исследована на экспрессию генов OPN и OPG, экспрессию белка Bmal1 и индекс резистентности к инсулину. Результаты: у крыс с диабетом восьминедельные тренировки на выносливость значительно снизили резистентность к инсулину (P=0,005) и значительно повысили экспрессию белка Bmal1 (P=0,009). Показатели OPG и OPN не различались существенно между диабетической и контрольной группами во время смены двух фаз — тёмной и светлой (P>0,05). Вывод: тренировки на выносливость могут повышать чувствительность к инсулину у диабетиков за счёт улучшения работы антиоксидантной системы и контроля циркадной активности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние на гены в костях.

Справочная информация: генетические и хромосомные причины, в частности, являются причиной большого процента выкидышей в первом триместре беременности. Среди хромосомных аномалий сбалансированные и несбалансированные структурные аберрации встречаются реже всего при нарушениях репродуктивной функции. Цель исследования: описать несколько типов необычных структурных хромосомных аберраций, диагностированных с помощью FISH у пациенток с высоким генетическим риском. Материалы и методы: две пациентки были направлены в цитогенетическую лабораторию Национального центра медицинской генетики из клиники по лечению бесплодия в провинции Пинар-дель-Рио. Две пациентки из Санкти-Спиритус и Исла-де-ла-Хувентуд с высоким генетическим риском из-за неоднократных выкидышей и преклонного возраста матери были направлены в лабораторию для пренатальной диагностики. В цитогенетической лаборатории были проведены обычный цитогенетический анализ и FISH. Обычные цитогенетические методы используются в качестве первого инструмента для диагностики хромосомных аномалий. Метод FISH используется с зондами VYSYS для специфической маркировки (зонды LSI и CEP) участков хромосом 5, 15, 13, 18, 21 и X, что позволяет завершить диагностику. Результаты: У четырех женщин, перенесших структурные перестройки, были обнаружены следующие хромосомные аберрации: 47, XX,+ idic(15)(pter→q11.1:: q11.1→ pter). ish idic (15)(D15Z1++), 46, XX, t(13;21).(q22; q11.2), 46, XX, tas(18;21)(p11.3; q22.3) и 46, XY, inv(5)(p12q31.1). Вывод: настоящее исследование демонстрирует важность технологии FISH для выявления незначительных геномных аберраций, вызывающих репродуктивные нарушения у женщин-носительниц. Было рассмотрено влияние хромосомных аберраций, как сбалансированных, так и несбалансированных, на формирование изменённых половых клеток, вызывающих репродуктивные нарушения.