ISSN 2072-912X · EISSN 2414-2131
Языки: ru · en

Статья: Оценка клинических факторов для прогнозирования патогенных генотипов у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (2023)

Читать онлайн

Цель. Изучение диагностической значимости клинических предикторов патогенных генотипов ДКМП и разработка простой в использовании клинической шкалы прогноза для выявл ения пациентов с высокой вероятностью положительного результата генетического тестирования.

Материалы и методы. В исследование включили 156 неродственных пациентов с
верифицированной ДКМП. Всем пациентам (возраст – 46 [34; 57] лет; 125 (80%) муж.; фракция выброса левого желудочка – 31 [24; 38]%; период наблюдения – 77 [59; 108] мес.) проведен комплекс клинико-инструментальных исследований, каскадный семейный скрининг с генетическим исследованием (NGS+Sanger) и сегрегационный анализ. Согласно каскадному скринингу и данным генотип-фенотипической косегрегации группа пациентов с ДКМП была дополнена родственниками (49 лиц с клиническими проявлениями ДКМП и подтвержденным патогенным генотипом).

Результаты. У 73 (46,8 %) пробандов выявлены критерии семейной ДКМП. В группе с семейной формой заболевания генетическая причина ДКМП установлена в 47 (64,4%) случаях, в группе лиц со спорадической формой ДКМП патогенные мутации обнаружены у 19 (22,9%) пациентов. Доминирующими мутациями были укорачивающие варианты в гене титина (10,9%) и варианты в гене ламина А/C (8,33%). В результате пошагового лог-линейного анализа данных генотипированной когорты ДКМП (66 генотип-позитивных пробандов, 49 генотип-позитивных и фенотип-позитивных родственников и 90 генотип-негативных и фенотип-позитивных пациентов с ДКМП) выявлены независимые клинические предикторы патогенного генотипа: семейный анамнез ДКМП или ВСС (ОR: 9,49; 95% ДИ: 5,1–18,2; р=0,0001), скелетная миопатия (ОR: 9,78; 95% ДИ: 2,87–33,3; р=0,0001), низкий вольтаж ЭКГ в отведениях от конечностей (ОR: 4,72; 95% ДИ: 1,73–12,9; р=0,003), патологический Q-зубец (ОR: 13,3; 95% ДИ: 1,73–103; р=0,0012) и атриовентрикулярная блокада 2–3-й ст. (ОR: 6,08; 95% ДИ: 2,57– 14,4; р=0,001). В результате категориальной регрессии (СATREG-анализ) и оценки независимых предикторов разработана клиническая шкала прогноза генетического риска с высоким уровнем прогностической значимости (по данным ROC-анализа: AUC=0,864; 95% ДИ: 0,798–0,930; р=0,0001; чувствительность 83%, специфичность 80%; пороговое значение шкалы 5 баллов).

Заключение. Разработанная клиническая шкала генетического риска представляет собой простой в применении инструмент для выбора пациентов с ДКМП (и родственников) для направления на генетическое тестирование в случаях с более высокой вероятностью положительного результата генотипирования.

Ключевые фразы: дилатационная кардиомиопатия, каскадный cемейный скрининг, генотип-фенотипическая сегрегация, клинические предикторы, шкала генетическо- го риска
Автор (ы): Вайханская Т Г
Журнал: КАРДИОЛОГИЯ В БЕЛАРУСИ

Идентификаторы и классификаторы

УДК
616.1. Заболевания сердечно-сосудистой системы и крови в целом
Для цитирования:
ВАЙХАНСКАЯ Т. Г. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПАТОГЕННЫХ ГЕНОТИПОВ У ПАЦИЕНТОВ С ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ // КАРДИОЛОГИЯ В БЕЛАРУСИ . 2023. № 6, ТОМ 15
Текстовый фрагмент статьи